[過去ﾛｸﾞ] なぜコロナウィルスが害を及ぼすのか？How Can Coronavirus Harm You? (243ﾚｽ)
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1(2): 2020/03/29(日)20:45 ID:ahQsb7Rz0NIKU(1/15) AAS
https://www.youtube.com/watch?v=xzacuQtbOg8
How Can Coronavirus Harm You? | SARS-CoV-2 Pathophysiology
この動画を正しく理解したいので立ててみました。
新型コロナウイルスは、アンジオテンシン変換酵素２（ACE2）
というタンパク質に結合して細胞内に侵入する。
（ACE2は心臓と肺の細胞表面に広く分布し、
血圧を上げるホルモンを調節している。）
アンジオテンシン変換酵素２（ACE2）は肺を防御する役割があるため(?)
肺の損傷が発生する。
省3
2: 2020/03/29(日)20:53 ID:ahQsb7Rz0NIKU(2/15) AAS
新規ACE ファミリー分子であるアンジオテンシン変換酵素2(ACE2)は
アンジオテンシンII を分解して
レニン-アンジオテンシン系を負に調節し、
心血管機能の制御などに関与する一方で、
SARS(重症急性呼吸器症候群)ウイルスの受容体であるとともに、
急性肺傷害において肺保護作用を発揮する。
3: 2020/03/29(日)20:54 ID:ahQsb7Rz0NIKU(3/15) AAS
2000 年，ACE の最初のホモログである ACE2 が発見されたが，
ACE2 はアンジオテンシンIIを基質とすることにより
レニン−アンジオテンシン系を負に調節する．
ACE2 の循環器系における役割・意義が明らかになる一方で，
ACE2 が新興感染症である SARS（重症急性呼吸器症候群）ウイルスの
レセプターであることがわかった．
さらに，ACE2 が SARS 感染などにおける
急性呼吸窮迫症候群（ARDS）／急性肺傷害に対して
肺保護，呼吸機能改善効果をもつことがわかってきた．
4: 2020/03/29(日)20:56 ID:ahQsb7Rz0NIKU(4/15) AAS
コロナウイルス粒子は形態学的に特徴のある“王冠（コロナ）様”突起（スパイク）を持つ．
スパイクは最外部が球状で，その下の棒状部位でエンベロープに埋め込まれている．
スパイクはウイルスの受容体結合及び細胞内侵入を司り，
一本のスパイクは 3 分子の S 蛋白から構成されている．
5: 2020/03/29(日)21:15 ID:ahQsb7Rz0NIKU(5/15) AAS
>>1で肺血管透過性が高まるとどうなるか。
急性呼吸窮迫症候群(ARDS)を引き起こす。
急性呼吸窮迫症候群(ARDS)は、肺炎や敗血症などがきっかけとなって、
重症の呼吸不全をきたす病気です。
さまざまな原因によって
肺の血管透過性(血液中の成分が血管を通り抜けること)が
進行した結果、
血液中の成分が肺胞腔内に移動して肺水腫を起こします。
6: 2020/03/29(日)21:18 ID:ahQsb7Rz0NIKU(6/15) AAS
【サイトカインとは】
細胞から分泌されるタンパク質であり、
細胞間相互作用に関与する生理活性物質の総称です。
標的細胞にシグナルを伝達し、
細胞の増殖、分化、細胞死、機能発現など
多様な細胞応答を引き起こすことで知られています。
免疫や炎症に関係した分子が多く、各種の増殖因子や増殖抑制因子があります。
【サイトカインとして知られるもの】
・インターフェロン
ウイルス感染の阻止作用をもつ糖タンパク質です。
省4
7: 2020/03/29(日)21:19 ID:ahQsb7Rz0NIKU(7/15) AAS
【ケモカイン (Chemokine) とは】
Gタンパク質共役受容体を介してその作用を発現する塩基性タンパク質であり、
サイトカインの一群である。
白血球などの遊走を引き起こし炎症の形成に関与する。
8: 2020/03/29(日)21:28 ID:ahQsb7Rz0NIKU(8/15) AAS
急性呼吸窮迫症候群(ARDS)の進行は、
炎症促進性のサイトカインとケモカインに関係する。
SARSから回復した患者は、インターフェロンα、インターフェロンγ等の
放出が見られた。
深刻な疾患は、自然免疫から獲得免疫への転換の不足と関係している。
9: 2020/03/29(日)21:30 ID:ahQsb7Rz0NIKU(9/15) AAS
肺水腫は病名ではなく肺に水がたまった状態のことです。
肺には、肺胞(はいほう)と呼ばれる、
酸素と二酸化炭素を交換するフィルターの役割をする
小さな袋状の構造物があります。
この肺胞の周りには多くの網目状の毛細血管が取り巻いていて、
空気と血液との間で酸素と二酸化炭素が
効率よく交換されるような仕組みになっています。
肺水腫は、この毛細血管から血液の液体成分が肺胞内へ滲み出した状態です。
肺胞の中に液体成分がたまるため、
肺で酸素を取り込む際の効率が低下し、
省1
10: 2020/03/29(日)21:46 ID:ahQsb7Rz0NIKU(10/15) AAS
【MDA5とは】
細胞内ウイルスセンサーである。
ウイルスが感染した際にウイルスに由来する2本鎖RNAを認識して
自然免疫応答を誘導する
【RIG-Iとは】
ウイルス感染細胞内では RIG-Iがウイルスのセンサーとして機能し，
免疫応答に寄与している．RIG-Iは様々なウイルス由来の RNA を
非自己RNAとして認識し，抗ウイルス性サイトカインである IFN の発現を
誘導することでウイルス感染に対処する．
11: 2020/03/29(日)21:55 ID:ahQsb7Rz0NIKU(11/15) AAS
【PRKRAとは】
この遺伝子は、ウイルス感染に応答してインターフェロンの効果を媒介する
二本鎖RNAによって活性化されるプロテインキナーゼをコードします。
この遺伝子の変異は、ジストニアと関連しています。
選択的スプライシングは、複数の転写産物バリアントをもたらします。
【MAVSとは】
ミトコンドリア抗ウイルスシグナル伝達のこと。
IPS-1(アイピーエスワン）とは
ミトコンドリア外膜上の膜蛋白質であり、
細胞質内でウイルス由来のRNAを認識するRIG-IやMDA5分子からシグナルを受け取り、
省2
12: 2020/03/29(日)21:59 ID:ahQsb7Rz0NIKU(12/15) AAS
【IRF3とは】
IRF3としても知られるインターフェロン調節因子3は、インターフェロン調節因子です。
IRF3は、元々IRF1とIRF2のホモログとして発見されました。
IRF3はさらに特徴付けられ、核外輸送シグナル、
DNA結合ドメイン、C末端IRF結合ドメイン、
およびいくつかの調節性リン酸化部位を含む
いくつかの機能ドメインを含むことが示されています。
IRF3は、セリン/スレオニンのリン酸化により
CREBBPと複合体を形成する不活性な細胞質型で見られます。
この複合体は核に移動し、インターフェロンのアルファおよびベータ、
省6
13: 2020/03/29(日)23:37 ID:ahQsb7Rz0NIKU(13/15) AAS
細胞は通常であれば、ウイルスのRNAが細胞内に侵入してきた事を、
MDA5や、RIG-Iなどの細胞内ウイルスセンサーで感知する。
そしてその情報を、MAVSを介して、ミトコンドリアに伝える。
その結果、ミトコンドリアからユビキチンリガーゼを放出し、
IRF3(インターフェロン調節因子3)や、IRF7を介して、
細胞核内のインターフェロンプロモーターに作用し、インターフェロンを放出させる。
またはNF-κBが炎症促進性のサイトカインを放出する。
これによってウイルスに感染した細胞の細胞死などを引き起こす。
14: 2020/03/29(日)23:48 ID:ahQsb7Rz0NIKU(14/15) AAS
×ミトコンドリアからユビキチンリガーゼを放出
○ミトコンドリアがユビキチンリガーゼを活性化
しかしSARSやMERSのようなコロナウイルスのタンパク質は、
この正常な細胞の持つ免疫システムを阻害する。
例えば
・コロナウイルスのNタンパク質は、コロナウイルスのRNAが、MDA5やREG-Iに検知されるのを阻害する。
・コロナウイルスの3bタンパク質は、MDA5やREG-Iの働きを阻害する。
・コロナウイルスのMタンパク質は、ユビキチンリガーゼがIRF3, IRF7をリン酸化する事を阻害する。
15: 2020/03/29(日)23:51 ID:ahQsb7Rz0NIKU(15/15) AAS
（IRF3, IRF7をリン酸化する事を阻害する事でインターフェロンプロモーターは、
インターフェロンを放出できない。）
×NF-κBが炎症促進性のサイトカインを放出する。
○NF-κBが、細胞核内のNF-κB反応エレメントに作用し、それが炎症促進性のサイトカインを放出する。
・コロナウイルスのPLproタンパク質は、NF-κBの働きを阻害する。それによって炎症促進性のサイトカイン
も放出されなくなる。
16(2): 2020/03/30(月)10:04 ID:sMOrng+D0(1/3) AAS
新歓コンパ「工夫か自粛を」クラスターの可能性事例受け、京都市長が大学に緊急要請
京都産業大でクラスター（感染者集団）の可能性のある事例が発生したことを受け、京都市は２９日、感染拡大の防止に向けて市内の大学や短大などに緊急要請を行った。海外から帰国した学生らの積極的な把握や、帰国後２週間の自宅待機などを求めている。
要請では、３月１日以降に海外から帰国した学生や教職員の渡航状況を積極的に把握することを求めている。また渡航先にかかわらず、２週間の自宅待機や健康観察を徹底するよう依頼した。
新入生の歓迎コンパなどの懇親会については、集団感染のリスクを避ける工夫をし、それが不可能な場合には自粛を呼び掛けることも要請している。
記者会見で門川大作市長は、「京都は人口の１割に相当する１４万７千人の学生が学ぶ学生の街。４月の新学期を控えて、街ぐるみで学生や市民を守っていく」と訴えた。
17: 2020/03/30(月)10:07 ID:0DtZW4Ci0(1/10) AAS
>>16
ヒント1:「解放同盟」よりも怖い
ヒント2: 市川市総務部男女共同参画課の主幹で、公開された公文書は、
同和問題に係わる団体
ヒント3:「 群馬県伊勢崎市 保方は小保方の誤記？」
ヒント4:市川市男女共同参画推進審議会会長
ヒント5:韓国三菱
ヒント6:創価学園・白梅学園大・朝鮮大学校
よーく考えよう〜
おかめはガイジだよ〜
省2
18: 2020/03/30(月)10:08 ID:0DtZW4Ci0(2/10) AAS
>>16
人i ﾌﾞﾊﾞﾁｭｳ!!
ノ:;;,ﾋ=-;､
(~´;;;;;;;ﾞ'‐;;;）
,i`（;;;ﾞ'―---‐'ヾ
ヽ;;';ｰ--―-､'';;;;;ﾞ）
| | LL/ 豚 LﾊL |
＼L／ （・ヽ /・） Ｖ
/（ﾘ ⌒( ● ●)⌒） ＜弱々しくコピ屁
| 0| ﾄｪｪｪｲ ﾉ これで勝つる!(●●)ﾌﾞﾋｯ
省6
19: 2020/03/30(月)10:10 ID:0DtZW4Ci0(3/10) AAS
愚鈍すぎw
賎し〜いw
20: 2020/03/30(月)10:11 ID:0DtZW4Ci0(4/10) AAS
ボボチョン、ブラックキムチなの？w
汚かわいそうw
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